高通量心肌细胞功能评测系统-动作电位-药筛选设备

心肌细胞兴奋收缩测试系统

使用电压敏---料 di-4-anepps 和基于视频的收缩性测量来评估药1物对人---多能干1细胞衍生心肌细胞兴奋-收缩偶联的影响

由于心---性是导致药1物失效和减员的主要原因之一，高通量心肌细胞功能评测系统，不同的实验室都在不断设计新的方案和技术来评估---细胞的心律1失常风险。

目前的方法是使用电学、细胞内ca2+或收缩性检测来评估心---性，比如：心肌细胞兴奋收缩测试系统。

人---多能干1细胞衍生的心肌细胞（hipsc-cms）越来越多的成为商业检测中使用的体外组织模型，因为它被认为能再现人类---生理的许多方面。在这项工作中，我们证明了在hipsc-cms上使用基于视频的成像和荧光显微镜，将收缩力和电压测量结合起来，可以调查电和机械效应之间的机理联系，这种试验设计可以解决药1物筛选所需的中等产量规模，提供药1物毒性基础机制的观点。为了评估心肌细胞兴奋收缩测试系统这种新技术的准确性，我们测试了10种市售的肌力药1物（5种阳性，动作电位，5种阴性）。其中包括具有简单和特定机制的药1物，如硝---地平、贝氏k8644和博莱霉1素，以及其他具有更复杂作用的药1物，如---shen上腺素、皮莫班丹、地1高辛和氨力农等等。

此外，这些结果为伊曲康唑在人类模型中的毒性提供了一个机制，这种药1物据说对---有副作用。数据显示，细胞内细胞外电生理信号采集分析，由于l型ca2+通道的阻断和对---肌丝的额外作用，产生了---的负性肌力作用。我们可以得出结论，结合收缩力和动作电位的测量可以为---前试验提供更广泛的药1物心---性的机制知识。

心肌细胞的动作电位测量平台

使用心肌细胞的动作电位测量平台测量 ipsc衍生心肌细胞的动作电位可预测单离子通道效应和体外全---电生理反应（与 orion pharma 合作）

评估药1物---的hipsc衍生心肌细胞（hipsc-cms）动作电位形状的变化，对预测：

（i）多种离子通道的相互作用

（ii）对整个---的影响有深刻的见解。详细的电生理特征可以在心肌细胞的动作电位测量平台上进行；这是一个多参数的中等通量检测平台，旨在筛选对心肌细胞的电生理和肌力作用。